药物设计-具有抗肿瘤增生哚醌-吡啶杂交分子的设计、合成、构效关系的分析

时间:2015-04-27

定量构效关系(QSAR研究工具是经典的基于配体分子的药物设计方法,采用数理统计方法研究和揭示化合物活性与其分子结构或理化特性之间的定量变化规则,并利用寻找到的活性与分子性质间的定量变化规则,预测新的化合物的活性,广泛应用于药物、环境科学、农业化学、毒理学等领域。Discovery Studio中提供2D-QSAR和3D-QSAR两种方法,其中2D-QSAR可以计算接近千种与生物活性或ADME/T性质相关的描述符同时提供多种统计工具,如Bayesian模型、多元线性回归、偏最小二乘法等,用于对各种复杂数据进行建模和数据挖掘。
 

RefEuropean Journal of Medicinal ChemistryVolume 90, 27 January 2015, Pages 684–694 IF=3.432

链接:doi:10.1016/j.ejmech.2014.12.010
 

      分子杂交的方法可以有效的将两个活性分子的药效特征有效的结合在一起,是一种非常有效的药物设计方法。本文通过分子杂交的方法,合成出一系列具有抗肿瘤增生活性的吲哚醌-吡啶分子(5a-o,8,11a-d)。之后作者采用DS 2.5 Calculate Molecular Properties计算了训练集分子的2D描述符,采用Multiple Linear regression(MLR)构建针对抗A549肿瘤增生的QSAR模型,其中R2=0.911具有对训练集非常好的预测能力。通过对构效关系的分析,其中ALogP和Molecular_Fractional Polar Surface Area与活性具有很好的正相关。ADMET性质预测表明所有的化合物都符合类药性五规则,其中化合物8的活性最高,并且具有低的水溶性、良好的肠吸收特性。

 

 

 

 

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