药物设计 - A类SHV β-内酰胺酶氨卡青霉素耐药性机理的研究

时间:2014-06-05

分子对接(molecular docking):基于结构的药物设计技术在药物研发中起着非常重要的作用。基于结构的药物设计主要采用的是分子对接技术。分子对接就是把配体分子放在受体活性位点的位置,然后按照几何互补、能量互补以及化学环境互补的原则来实时评价配体与受体相互作用的好坏,并找到两个分子之间最佳的结合模式。分子对接是从整体上考虑配体与受体结合的效果,能够较好避免其他方法中容易出现的局部作用较好而整体结合欠佳的情况。

 

A类SHV β-内酰胺酶氨卡青霉素耐药性机理的研究

ref:J Med Chem. 2013 February 14: 56(3): 1084-1097 IF=5.614

链接:http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm301490d

      本篇文章中,K234R产生耐药性的主要的原因就是ser-130氨基酸的移动,影响了和氨卡青霉素的交联结合。另一个原因就是突变之后的234位的ARG,改变了突变前Lys周围的静电环境,破坏了氨卡青霉素和β内酰胺酶的结合。最后通过分子对接的研究,Ser-120、Lys234、Thr235、Agr-244可能是引起耐药性抑制剂的主要的原因,从而导致酶稳态动力学很高的Ki的动力学常数。

 

 

 

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