药物设计 - 阿司匹林异构体抑制结肠癌细胞增长机制研究

时间:2014-05-07

分子对接(molecular docking):基于结构的药物设计技术在药物研发中起着非常重要的作用。基于结构的药物设计主要采用的是分子对接技术。分子对接就是把配体分子放在受体活性位点的位置,然后按照几何互补、能量互补以及化学环境互补的原则来实时评价配体与受体相互作用的好坏,并找到两个分子之间最佳的结合模式。分子对接是从整体上考虑配体与受体结合的效果,能够较好避免其他方法中容易出现的局部作用较好而整体结合欠佳的情况。
 

阿司匹林异构体抑制结肠癌细胞增长机制研究
Ref: J Pharmacol Exp Ther 345:85–94, April 2013  IF=3.891
链接:
http://dx.doi.org/10.1124/jpet.112.201970
 

      阿司匹林是COX的不可逆的抑制剂,主要的抗炎机制是将COX中的Ser530的羟基进行乙酰化,从而降低COX-1转换PGs和血栓烷类的能力,并且刺激COX-2的合成,生成抗炎类物质脂氧素类。作者首先通过实验测活,发现o-Aspirin、m-Aspirin、p-Aspirin三个异构体具有相似抗炎活性。然后采用Libdock对接算法将三个异构体对接回COX受体中,并将对接后的结构进行基于CHARMm力场的优化。最后通过对接发现,三个异构体的羟基端,始终朝向Ser530的位置,这样的话有利于Ser530的乙酰化,从而产生抗炎的活性。

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